وصف منتج الميثوتريكسات CAS#59-05-2
الميثوتريكسات هو عامل مضاد للأورام قوي يُستطب لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد، واللمفوما، والرحى العدارية الخبيثة، وسرطانة المشيماء، وسرطانة الخلايا الحرشفية، وسرطان الرئة، وسرطان عنق الرحم، وسرطان الثدي، والساركوما العظمية.
بعد الإعطاء الفموي، يُطرح حوالي 90% من المركب الأصلي عبر البول خلال 12 ساعة، و7-هيدروكسي ميثوتريكسات هو مستقلبه الرئيسي.
تبلغ قيمة LD50 الوريدية له في اختبارات الفئران 14 ملغ/كغ.
معلمات المنتج لميثوتريكسات رقم CAS#59-05-2
| الكثافة | 1.536 |
| نقطة الانصهار | 195 درجة مئوية |
| نقطة الغليان | 561.26 درجة مئوية (تقدير تقريبي) |
| معامل الانكسار | 1.6910 (تقدير) |
| نقطة الوميض | 11 درجة مئوية |
| الجودة الدقيقة | 454.171 |
| PSA | 210.54 |
| لوغاريتم معامل التوزيع | 1.8217 |
| الذوبانية | H2O: insoluble |
| المظهر | مسحوق بلوري أصفر |
| تخزين | يُخزَّن عند -20 درجة مئوية. استرطابي. حساس للضوء. |
| اللون/الشكل | مادة صلبة من الأصفر الباهت إلى البني المصفر |
| تحلل | عند تسخينه حتى التحلل تنبعث منه أبخرة سامة تشمل /أكاسيد النيتروجين/. |
| pKa | pKa 3.04/4.99 (H2O، t =25، I=0.0025) (غير مؤكد) |
| قابلية الذوبان في الماء | غير قابل للذوبان. |
| الخصائص الطيفية | الدوران الضوئي النوعي: 20.4 + أو - 0.6 درجة عند 21 درجة مئوية/589 D (التركيز بواسطة 0.1 N هيدروكسيد الصوديوم) أقصى امتصاص: 243 نانومتر، A1= 388؛ 307 نانومتر، A1 = 475 (في 0.1 N كلوريد الهيدروجين). 258 نانومتر، A1= 544؛ 303 نانومتر، A1= 546؛ 372 نانومتر، A1= 177 (في 0.1 N هيدروكسيد الصوديوم) UV max (0.1N HCl) 244، 307 نانومتر؛ UV max (0.1N NaOH) 257، 302، 370 نانومتر |
| الاستقرار | مستقر، لكنه حساس للضوء واسترطابي. غير متوافق مع الأحماض القوية وعوامل الأكسدة القوية. يُخزَّن عند -15 درجة مئوية أو أقل. |
| درجة حرارة التخزين | −20°م |
تطبيق المنتج للميثوتريكسات CAS#59‑05‑2
علاج اللوكيميا: تاريخياً، اعتُمدت أنظمة الجرعات اليومية. تتراوح الجرعة الفموية للبالغين بين 2.5 و10 مغ يومياً بجرعة تراكمية إجمالية تبلغ 50-150 مغ، بينما يتناول الأطفال 1.25-5 مغ يومياً. تفضّل البروتوكولات السريرية الحديثة العلاج المتقطع بالجرعات العالية، سواء عن طريق الفم أو العضل، بجرعة 0.25-0.75 مغ/كغ مرتين أسبوعياً؛ الجرعة الواحدة النموذجية للبالغين هي 20-25 مغ. للحقن داخل القراب، يتلقى البالغون 10-15 مغ لكل إعطاء، وتتراوح جرعات الأطفال بين 6-12 مغ تُعدَّل وفقاً للعمر. يُعطى العلاج عادةً مرة واحدة يومياً على مدى ثلاثة أيام متتالية، وتتكرر الدورات كل 4-8 أسابيع لأغراض الصيانة أو الوقاية.
سرطانة المشيمة: يتلقى المرضى البالغون عموماً 10-30 مغ عن طريق الفم أو العضل مرة واحدة يومياً لمدة خمسة أيام متتالية. يمكن تكرار دورات العلاج وفقاً للاستجابات العلاجية لكل مريض على حدة.
الأورام الصلبة: يُعدّ التسريب الشرياني المستمر النهج المفضل، مقترناً بإنقاذ متقطع بالليوكوفورين (CF) عن طريق العضل. الجرعة الروتينية للميثوتريكسات هي 25-50 مغ يومياً، إلى جانب 6-9 مغ من CF تُحقن عضلياً كل 4-6 ساعات.
الساركوما العظمية: يُنفَّذ العلاج بالجرعات العالية جنباً إلى جنب مع تدخل الإنقاذ بـ CF. تتراوح الجرعة الشائعة بين 3-20 غ/م²، تُذاب في 500-1000 مل من محلول الجلوكوز 5% وتُعطى عن طريق التسريب الوريدي على مدى فترات من 4 ساعات. يبدأ إنقاذ CF بعد 2-6 ساعات من التسريب بجرعة 6-12 مغ عضلياً أو فموياً، وتتكرر كل ست ساعات لمدة ثلاثة أيام كاملة. يلزم تعويض كافٍ بالسوائل والكهارل والعوامل القلوية في اليوم الأول وعلى فترات 1-2 يوم بعد ذلك لتسريع تصفية الدواء، مع الحفاظ على إدرار البول اليومي فوق 3000 مل وتحقيق قلوية البول. تُعدّ المراقبة اليومية لوظائف الكبد والكلى وتعداد خلايا الدم وتركيز الميثوتريكسات في البلازما إلزامية.
الصدفية: يشهد هذا الاستطباب تطبيقاً سريرياً محدوداً بسبب مخاطر التفاعلات الضائرة الواضحة. إذا وُصف، تكون الجرعة الفموية 1.25 مغ في المرة الواحدة، تُؤخذ 2-3 مرات يومياً لدورة علاجية مدتها 6-9 أيام.
